En 2004 su creador David Shore y los productores ejecutivos Katie Jacobs y Paul Attanasio, le presentaron a la cadena televisiva Fox Broadcasting Company;6​ una especie de novela policíaca donde la enfermedad era tomada como un crimen y los médicos como detectives que deben resolver el misterio, y a través de una serie de pistas (síntomas), deben hallar al culpable, la causa de la enfermedad.7​ Attanasio se inspiró en la columna mensual médica Diagnosis escrita por la doctora Lisa Sanders y publicada en el periódico The New York Times.8​9​ En sus artículos, la doctora Sanders presenta un conjunto atípico de síntomas y desarrolla una investigación para dar finalmente con la enfermedad que los provoca y plantear la solución. Attanasio le presentó la idea a David Shore, escritor y productor de series como Law & Order o Due South. FOX compró los derechos con la condición de que «no hubiera batas blancas por los pasillos».10​ Jacobs argumentó que estas disposiciones fueron las que influyeron para crear la serie.10​ Después de que FOX comprase el programa, adquirió el trabajo titulado Chasing Zebras, Circling the Drain11​ ("zebra" es un argot o término médico para un diagnóstico inusual u oscuro, mientras que Circling the Drain se refiere a los casos terminales, los pacientes con enfermedades irreversibles).12​ La premisa original de la serie fue de un equipo de médicos que trabajan en conjunto tratando de "diagnosticar lo indiagnosticable".13​ Shore consideró que era importante contar con un personaje central interesante, uno que pudiera examinar las características personales de los pacientes y diagnosticar sus dolencias por averiguar sus secretos y mentiras.13​ Como Shore y el resto del equipo creativo exploraron las posibilidades del personaje, el concepto del programa se centró más en el papel principal que en el procedimiento.14​ El personaje principal fue nombrado "House", mismo título que adoptó la serie.11​ Shore desarrolló a todos los personajes y escribió el guion del episodio piloto.6​7​14​ Bryan Singer, quien dirigió el episodio piloto y tuvo un papel importante en el casting de los papeles principales, dijo que "el título del piloto fue 'Everybody Lies', y esa es la premisa del programa".14​ Muchos de los misterios médicos de House nacieron de Shore, basándose en los escritos de Berton Roueché, un columnista de la revista The New Yorker, quien escribía sobre intrigantes casos médicos acontecidos entre 1940 y 1990.7​15​ Shore ideó el concepto de House luego de su experiencia personal como paciente en un hospital escuela.16​ Shore dijo: "Sabía, apenas dejé la habitación, que los médicos estarían burlándose de mí por mi ignorancia... y pensé que sería interesante ver un personaje que lo hiciese antes de que los pacientes abandonasen la habitación".17​ Una idea central que permaneció desde la concepción de la serie es que este debería tener una discapacidad.18​ Inicialmente se manejó la posibilidad de que House anduviera en silla de ruedas, pero la FOX lo rechazó14​ y al final optaron por convertirla en una herida en su pierna que lo obligara a deambular con bastón.18​